报告题目: 刺激响应性纳米递药系统用于肿瘤免疫治疗研究

报告人:于海军教授

中国科学院上海药物研究所

报告时间: 2019年9月9日（星期一）下午 15:00-16:00

报告地点: 独墅湖校区912号楼730室

报告摘要: 肿瘤微环境，包括微酸环境、酶环境以及免疫抑制微环境与肿瘤发生发展密切相关，同时与肿瘤耐药和转移紧密联系。如何利用肿瘤微环境特征，设计构建微环境响应智能纳米载药系统，实现肿瘤部位靶向药物递送和精准肿瘤治疗，是当前纳米肿瘤学领域的研究热点和重大挑战。以肿瘤酸环境为例，我们构建了肿瘤酸环境激活POP智能纳米递药系统，将光敏剂PPa和以PD-L1蛋白为靶点的siRNA递送至肿瘤部位，阻断PD-1/PD-L1免疫检查点通路，增强光动力作用的免疫治疗效果。纳米粒具有酸激活的光动力特性，可以降低光动力治疗的暗毒性。经系统给药后，纳米粒富集于肿瘤部位，在PDT和siRNA-PD-L1的沉默作用下，显著上调肿瘤组织内部p-65蛋白表达，从而诱导肿瘤细胞分泌免疫相关细胞因子，招募细胞毒性T淋巴细胞浸润。解除PD-L1/PD-1介导的肿瘤免疫抑制，发挥协同抗肿瘤作用。结果证明，基于PD-L1干扰的PDT治疗可显著改善B16-F10黑色素瘤的免疫逃避，抑制荷瘤小鼠原位瘤的生长和肺转移。该工作首次报道RNA干扰阻断PD-L1能够提高PDT肿瘤免疫治疗，为恶性转移瘤治疗提供了新思路。

代表性论文：

1.Nature Communication 2018, 9, 1532;

2.Science Immunology 2019, 4, eaau6584;

3.Advanced Materials, 2019, 1902960;

4.Advanced Materials. 2018, 1805888;

5.Advanced Materials 2018, 1803001.

报告人简介：于海军教授，博士毕业于中科院长春应用化学研究所，先后在德国慕尼黑大学，美国德州大学西南医学中心和日本东北大学进行博士后研究，现任中科院上海药物研究所研究员,课题组长。主要研究方向：智能纳米药物递送系统。曾获国家自然科学基金委优秀青年基金资助，科技部中青年科技创新领军人才，《药学学报》青年编委。主持国家自然科学基金“优青”、面上项目和科技部 “973”课题等多项科研项目。获得中国药学会-赛诺菲青年生物药物奖（2017）和中国药学会-中恒青年药剂学奖（2014）等奖励及荣誉。第一/通讯作者论文包括Nat Commun, Sci Immunol, Adv Mater, ACS Nano, Nano Letters和Adv Funct Mater等期刊。

                                                                       （报告联系人：钟志远老师课题组）